文章來(lái)源
成都潔凈室施工
作者：成都凈化工程公司
時(shí)間：2019-12-12 16:54
對(duì)于制藥來(lái)說(shuō)，藥廠潔凈室的溫度和濕度會(huì)直接影響藥品的質(zhì)量
，所以控制潔凈室內(nèi)的溫度和濕度是非常重要的，下面成都凈化工程公司就談下藥廠潔凈室對(duì)溫濕度的要求。
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1.潔凈室對(duì)溫度的要求
溫度是外界環(huán)境中影響制劑穩(wěn)定性的重要因素之一
一般來(lái)說(shuō)，溫度升高
，藥物的降解速度增加
。在制劑的制備過(guò)程中
，一些工藝需升高溫度如滅菌加熱溶解
、干燥等，如瓶子經(jīng)烘烤后的晾瓶室
，按常規(guī)溫度設(shè)計(jì)是不現(xiàn)實(shí)的
。轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)室一般要求37℃，常規(guī)溫度也是不適用的
。
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應(yīng)注意溫度對(duì)制劑穩(wěn)定性常帶來(lái)的變化。特別是生物制品對(duì)熱非常敏感?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">？梢酝ㄟ^(guò)降低溫度
、減少受熱時(shí)間、采用冷凍燥
、無(wú)菌操作等新工藝來(lái)避免溫度對(duì)藥物穩(wěn)定性的不良影響
。
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例如，血液制品的壓濾、融化
、離心等工藝要求≤8℃，而血漿蛋白的分離純化
，特別在低溫乙醇工藝中
，由于溫度升高可能造成蛋白質(zhì)的變性，在乙醇存在的情況下變性可能性更大
，因此，整個(gè)過(guò)程均應(yīng)在0℃以下進(jìn)行
，其范圍在0～—8℃之間
。溫度的降低使蛋白質(zhì)的溶解度減低，有利回收
。如果溫度控制不好輕則影響蛋白質(zhì)回收
，重則造成蛋白質(zhì)的完全變性。例如在沉淀某些組分時(shí)
，蛋白質(zhì)溶液溫度高于要求值1.3℃時(shí)
，產(chǎn)量降低37％，高于要求值3.6℃時(shí)
，可導(dǎo)致產(chǎn)品完全損失
。所以，這種車間的送風(fēng)溫度可能低于-10℃
。這里要特別指出
，這種使用大量乙醇的車間，應(yīng)特別注意防爆問(wèn)題
，在土建設(shè)計(jì)上（如圍護(hù)結(jié)構(gòu)
、設(shè)防爆門斗等）、空調(diào)凈化系統(tǒng)上（如設(shè)排風(fēng)甚至不用循環(huán)風(fēng)、風(fēng)管材料等）電氣設(shè)備上（如防爆電機(jī)
、照明燈具
、防爆風(fēng)機(jī)等）都要加以考慮。
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又如膠囊 ，其成分主要為明膠
，為增加膠液的膠凍力還會(huì)加瓊脂，這些成分對(duì)溫濕度都有要求
。溫度太高太低會(huì)使其變粘或變脆
，所以，其操作環(huán)境溫度應(yīng)為10～25℃
。
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2.潔凈室對(duì)濕度的要求
水是化學(xué)反應(yīng)的媒介，所以，相對(duì)濕度也是外界環(huán)境中影響制劑穩(wěn)定性的重要因素
。
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對(duì)于固體制劑而言，空氣中的水分可在固體表面形成膜，分解反應(yīng)在此發(fā)生
。如微量的水能加速乙酰水楊酸
、青霉素G鈉鹽、氨芐青霉素的分解
。降解反應(yīng)的速度與環(huán)境的相對(duì)濕度成正比
。
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藥物對(duì)濕度的敏感性取決于其臨界相對(duì)濕度（CRH）在較低相對(duì)濕度時(shí)，藥物一般不吸濕，但當(dāng)提高相對(duì)濕度到某一定值時(shí)，能迅速增加吸濕量，此時(shí)的相對(duì)濕度稱為臨界相對(duì)濕度。
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應(yīng)該指出，大部分水溶性藥物混合物（各組分不相互作用、不受共同離子影響）的臨界相對(duì)濕度等于各組分的臨界相對(duì)濕度的乘積，而與組分的比例無(wú)關(guān)。如青霉素鈉鹽結(jié)晶中若含有鉀鹽，其臨界相對(duì)濕度為70％×82％＝57.4％。也有例外，如鹽酸硫胺與鹽酸苯海拉明的混合物，其臨界的相對(duì)濕度實(shí)測(cè)值是75％ ，卻不是兩者CRH的乘積68％
。
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所以，對(duì)于一些化學(xué)穩(wěn)定性差的藥物 、易水解的藥物
，如口服頭孢類抗生素氨青霉素等
，應(yīng)該對(duì)其生產(chǎn)環(huán)境的相對(duì)濕度進(jìn)行控制?div id="m50uktp" class="box-center"> ？紤]到相對(duì)濕度的正常波動(dòng)可達(dá)10％
，藥物的吸濕在臨界濕度之前就已開始，特別是對(duì)于水溶性藥物
，開始吸濕遠(yuǎn)低于臨界值即CRH
，所以，作為濕度控制值起碼應(yīng)低于波動(dòng)下限
，以上述57.4％的數(shù)值而言
，控制值起碼取47％以下，例如45％較好
。
對(duì)一些特殊劑型的藥品 ，如粉針劑、散劑片劑
、膠囊劑等相對(duì)濕度除可能影響其穩(wěn)定性外
，由于其吸濕性明顯增加，會(huì)使藥物流動(dòng)性降低
，影響到生產(chǎn)的進(jìn)行
、劑量和產(chǎn)品質(zhì)量。而對(duì)膠囊本身
，相對(duì)濕度大于45％時(shí)會(huì)產(chǎn)生更快更明顯的影響
，直至發(fā)生溶化，所以
，空膠囊的制備條件的相對(duì)濕度應(yīng)控制在35％45％
，貯存條件則為30％～40％，這可能因貯存時(shí)間遠(yuǎn)長(zhǎng)于生產(chǎn)時(shí)間的關(guān)系高濕度易使膠囊劑變軟
，變粘、膨脹
，低濕度也會(huì)使膠囊破裂而不易灌充
。
所以，對(duì)相對(duì)濕度敏感的藥品，夏天要除濕，冬天則要加濕。
相對(duì)濕度對(duì)藥品生產(chǎn)的重要性還表現(xiàn)在，高濕度時(shí)生產(chǎn)環(huán)境易長(zhǎng)得菌而造成對(duì)藥物的污染。
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